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AD诊疗中国专家共识2021---超敏CLISA检测血液Aβ和pTau
发布时间:2023-06-17

《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗的中国专家共识2021》发布

2022年5月《中华神经科杂志》发表

 

 上海良润开发CRISPR-based超敏免疫检验技术CLISA(单分子水平),可从血液中检出fmol超微量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217Tau/Tau、NfL等AD指标,为AD型MCI等早期筛查提供精准方案


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随着社会人口老龄化的到来,阿尔茨海默病(AD)给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD在出现典型症状前20多年,脑组织就可能发生一系列的病理生理改变,在此过程中出现的轻度认知障碍(MCI),即AD源性MCI,是最早有临床症状的阶段,该阶段成为AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。为满足临床实践需求,进一步提高广大医疗工作者对AD源性MCI的认知,中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组专家经多次研讨,制定了《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》,以期为AD早期诊断、早期干预、精准治疗提供共识和指导方案。

一、AD源性MCI的流行病学

推荐意见

1)中国MCI发病率与世界其他国家相似,建议开展更大规模、全国性、统一规范的AD源性MCI的流行病学调查以及提供流行病学调查后的AD源性MCI的诊断标准以供使用(IIa推荐,A级证据)。

2)在流行病学调查中,应重视统一诊断标准,尽量使用权威量表、生物学标志物等检查手段以提高诊断准确率(专家共识)。

 

二、AD源性MCI的病因及病理机制

推荐意见

1)AD是涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病,发病机制假说多元化,需要重新审视AD的发病机制,以整体观、系统性地论证不同机制假说之间的关联,以寻找AD源性MCI的有效防治靶标(专家共识)。

2)根据AD发生的可能病因和病理生理变化,确定MCI阶段的生物学标志物的主要特征,可用于观察AD源性MCI疾病修饰治疗过程中病情的演变(专家共识)。

 

三、AD源性MCI主要临床表现

推荐意见

1)对所有MCI患者进行工具性日常能力或社会功能检查(I级推荐,A级证据)。2)重视MCI患者认知领域损害特征和向AD转化的特征(专家共识)。3)应重视对疑似MCI及MCI患者NPS表现的评估,指导诊断和治疗以改善患者生活质量(I级推荐,A级证据)。

 

四、AD源性MCI主要临床表现

推荐意见

1.神经心理学评估:1)AD源性MCI神经心理学评估需要包括:认知功能、日常和社会能力、精神行为症状的全面评估(专家共识)。2)AD源性MCI神经认知功能评估,推荐MoCA和(或)改良版ACE⁃III作为筛查量表;主要认知功能领域的评估包括:记忆力、执行功能、语言、视空间和结构能力方面(专家共识)。3)情景记忆障碍是AD源性MCI诊断和鉴别诊断的重要依据,可以选择California词语学习测验、汉化版Hopkins词语学习测验、延迟自由线索回忆。执行功能评估建议选择连线测试、数字符号转换测验;语言能力评估可以选择Boston命名测验、语义流畅性测验、汉语失语成套测验。视空间和结构能力评估可以选择Rey⁃Osterricth复杂图形测验、画钟测试等。计算机认知功能评估可以作为AD源性MCI评估的一种选择(专家共识)。4)对高文化程度的个体进行MCI的诊断,建议通过定期神经心理量表测试、纵向随访比较以发现其认知能力的下降以及向AD的转化过程(专家共识)。

2.体液检查:

1)血浆Aβ42/Aβ40、P⁃tau217、P⁃tau181和NfL可用于AD源性MCI的早期诊断和疾病进展的评估(I级推荐,A级证据)。

2)脑脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P⁃tau181、P⁃tau217、T⁃tau、NfL可用于AD源性MCI的早期诊断及疾病进展的评估(I级推荐,A级证据)。

3)以下情况推荐脑脊液检测:存在主观认知能力下降的患者(根据客观测试认知能力未受损);持续、进展性和无法解释的MCI;症状提示可能存在AD的患者;MCI发病年龄较早(<65岁)者;以行为改变为主要症状(如偏执妄想、不明原因的谵妄和抑郁症)且诊断考虑为AD的患者(I级推荐,A级证据)。

4)有明确痴呆家族史的MCI患者应进行基因检测以帮助诊断(I级推荐,A级证据)。

5)基因检测适用于有明确家族史,且有明显的常染色体显性遗传危险的个体(IIb级推荐,B级证据)。

6)ApoE基因型检测可用于MCI患者危险分层,预测其向AD转化的风险,并可应用于临床研究中的疗效分析(IIa级推荐,B级证据)。

7)基因诊断应该在专业的、有资质的检测机构进行,以确保检测的准确性(专家共识)。

3.影像学检查:

1)AD源性MCI的诊断标准推荐采用NIA⁃AA诊断标准(2011年、2018年)和IWG-2(2014年),重视AD相关生物学标志物在诊断AD源性MCI的应用(I级推荐,A级证据)。

2)在无法开展病理、体液或分子影像(PET)标志物检测时,通过临床神经心理特征和影像资料等识别,排除其他类型来源的MCI(帕金森病、血管性、路易体病、自身免疫性脑病等相关的MCI),符合AD源性MCI神经心理认知损害特征(如海马型遗忘障碍综合征)和为满足临床实践需求,进一步提高广大医疗工作者对AD源性MCI的认知,中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组专家经多次研讨,制定了《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》,以期为AD早期诊断、早期干预、精准治疗提供共识和指导方案。头颅MRI影像特征的MCI患者,可以从临床工作层面诊断“AD源性MCI”(专家共识)。

 

五、AD源性MCI的非药物治疗和药物治疗

推荐意见

1.非药物治疗:

1)推荐对AD源性MCI患者进行非药物干预,包括认知训练、中等强度的体育锻炼和合理饮食(如地中海饮食)(Ⅱa级推荐,B级证据)。

2)rTMS治疗有助于改善患者整体认知功能、情景记忆和语言功能(Ⅱb级推荐,B级证据)。

3)计算机辅助认知训练可以作为AD源性MCI干预的有益补充(Ⅰ级推荐,A级证据)。

4)以饮食、运动、认知训练等多种手段组成的多模式干预,可改善或维持 人群中AD高危老年人的认知功能,有助于延缓MCI向AD转化(Ⅱa级推荐,A级证据)。

2.药物治疗:

1)胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可在早期延缓AD源性MCI 向AD 的进展,但其长期的效果仍需更多的大样本临床试验进行研究(Ⅱa 级推荐,B级证据)。

2)针对 Aβ 的单克隆抗体(如 aducanumab)的DMT 很可能成为AD 源性MCI 的有效治疗方法(Ⅱa 级推荐,B 级证据)。

3)重塑肠道菌群平衡药物(如甘露特钠),能降低外周相关氨基酸代谢产物、减轻脑神经炎症,改善认知功能,对AD 源性MCI 可能具有改善作用(Ⅱb 级推荐,B 级证据)。

4)银杏叶提取物EGb761改善AD的认知功能,但在AD源性MCI的作用仍需大样本临床试验进行研究(Ⅱb 级推荐,B 级证据)。

5)对AD源性MCI患者需要关注情绪障碍(焦虑、抑郁状态等)并及时处理,在降低MCI向AD转化风险方面可能获益。多奈哌齐可延缓伴有抑郁的AD源性MCI向AD的进展(Ⅱa 级推荐,B 级证据)。

6)对于步态异常且有跌倒风险的AD源性MCI患者使用多奈哌齐可能获益(Ⅱa 级推荐,B 级证据)。

7)使用抗精神病药物治疗AD源性MCI的NPS时,必须权衡其可导致认知功能下降的风险(专家共识)。

 

六、预后与转归

推荐意见

1)AD源性MCI患者转化为AD的风险明显升高,应重视其早期诊断(Ⅰ级推荐,A级证据)。

2)认知功能恢复正常的aMCI患者仍具有转化为AD的风险,需定期随访和评估(建议每3~6个月随访评估1次)(Ⅰ级推荐,B级证据)。

3)应用生物学标志物(包括体液、影像学)能够更准确地评估AD源性MCI患者转化为AD的风险(专家共识)。

整理自:中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021[J].中华神经科杂志,2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.

 



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